神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain）是指某種損傷或疾病累及軀體感覺(jué)系統(tǒng)而直接導(dǎo)致的疼痛。導(dǎo)致疼痛的周?chē)窠?jīng)病變可能是由于物理?yè)p傷導(dǎo)致神經(jīng)分支與其外周靶的斷開(kāi)，或化學(xué)神經(jīng)毒性而導(dǎo)致軸突從其末端死亡。損傷后軸突丟失的特征在于Wallerian變性的機(jī)制，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞隨后清除碎片。同時(shí)，啟動(dòng)軸突生長(zhǎng)的遺傳程序，以允許健康神經(jīng)重新支配靶標(biāo)，這反過(guò)來(lái)又得到浸潤(rùn)免疫細(xì)胞創(chuàng)造的允許環(huán)境的支持。雖然這種對(duì)軸突損傷的適應(yīng)性反應(yīng)促進(jìn)了碎片的吞噬作用并最終促進(jìn)了軸突的再生，但它也有助于神經(jīng)性疼痛的適應(yīng)不良癥狀。

    發(fā)表在《PAIN》的一篇文獻(xiàn)中，作者收集了41例帶狀皰疹神經(jīng)痛患者和多發(fā)性神經(jīng)病（PNP）患者腦脊液（CSF），通過(guò)流式分析其中的淋巴細(xì)胞亞群，我們發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞的占比與機(jī)械性疼痛敏感性（MPS）之間存在負(fù)相關(guān)，如果NK細(xì)胞占比低，疼痛狀況會(huì)惡化。因此，作者認(rèn)為NK細(xì)胞似乎在神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起著保護(hù)作用，并可用作慢性疼痛的標(biāo)志物^[1]。

    在《Trends in Neurosciences》的一篇文章中，研究人員指出NK細(xì)胞有能力清除可能導(dǎo)致疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞，未來(lái)或成為安全有效的治療方式。NK細(xì)胞可能針對(duì)與神經(jīng)病理性疼痛有關(guān)的多種關(guān)鍵細(xì)胞成分，通過(guò)NK細(xì)胞在周?chē)窠?jīng)中的直接細(xì)胞毒性或免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用^[2]。直接細(xì)胞毒性體現(xiàn)在NK細(xì)胞能夠識(shí)別受損神經(jīng)元細(xì)胞表達(dá)的RAE1抗原，從而裂解受損的神經(jīng)細(xì)胞^[3]。NK細(xì)胞還通過(guò)消除錯(cuò)位的感覺(jué)神經(jīng)支配的神經(jīng)末梢，可能有助于恢復(fù)正常的感覺(jué)功能并減輕疼痛。除此之外，在神經(jīng)損傷后神經(jīng)細(xì)胞就會(huì)開(kāi)始衰老，而NK細(xì)胞可以發(fā)揮清除衰老細(xì)胞的作用，可有助于減輕神經(jīng)病理性疼痛。最后NK細(xì)胞還可以通過(guò)釋放因子，調(diào)控炎癥反應(yīng)，影響樹(shù)突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，從而進(jìn)一步影響神經(jīng)恢復(fù)。